[Analiza zdravil] Tukaj je nekaj stvari, ki jih morate vedeti o testiranju stabilnosti zdravil.

^{Stabilnost se nanaša na sposobnost zdravila, da ohrani fizikalne, kemične, biološke in mikrobiološke lastnosti. Namen testa stabilnosti je raziskati pravilo, da se zdravilo v razsutem stanju ali pripravek zdravila spreminja s časom pod vplivom temperature, vlage in svetlobe, zagotoviti znanstvene podlage za proizvodnjo, pakiranje, skladiščenje in transportne pogoje zdravil ter določiti rok veljavnosti zdravil skozi test.}

^{01 Test faktorja vpliva}

^{Na splošno vključuje visoko temperaturo, visoko vlažnost, test obsevanja z močno svetlobo, na splošno dajte testne materiale API v ustrezno odprto posodo (kot je tehtnica ali petrijevka), razporedite v tanko plast. Manj kot ali enako 5 mm debel, ohlapen namaz API v tanko plast, manjšo ali enako debelo 10 mm za preskus. Za peroralne trdne pripravke se običajno uporablja najmanjša enota za pripravo za odstranitev notranje embalaže in dispergiranje v eno plast pod primernimi pogoji. Če rezultati preskusa niso jasni, je treba testirati še dve seriji vzorcev.}

^{1.1 Preskus visoke temperature}

^{Vzorce smo odprli in dali v primerno čisto posodo pri 60 stopinjah za 10 dni. Vzorci so bili odvzeti 5. in 10. dan, da bi odkrili ustrezne indekse. Če se preskusni izdelek bistveno spremeni, se preskus izvede pri 40 stopinjah z isto metodo. Če pri 60 stopinjah ni bistvene spremembe, preskus 40 stopinj ni potreben.}

^{1.2 Preskus visoke vlažnosti}

^{Vzorci so bili postavljeni v vlažno nepredušno posodo pri 25 stopinjah za 10 dni pri 75 odstotkih ±5 odstotkov oziroma 90 odstotkih ±5 odstotkov relativne vlažnosti in vzorčeni 5. in 10. dan. Testne postavke morajo vključevati absorpcijo vlage in povečanje telesne mase. Tekoči pripravki niso predmet tega preskusa. Higroskopske pogoje je mogoče doseči z uporabo komore s konstantno temperaturo in vlažnostjo ali s postavitvijo nasičene raztopine soli pod zaprto posodo. Glede na različne zahteve glede vlažnosti izberite nasičeno raztopino natrijevega klorida (15.5-60 stopinj, relativna vlažnost 75 odstotkov ±1 odstotkov) ali nasičeno raztopino kalijevega nitrata (25 stopinj, RH92,5 odstotka).}

^{1.3 Svetlobni test}

^{Testne vzorce smo odprli v svetlobni škatli ali drugem primernem vsebniku za svetlobo in jih postavili za 10 dni pod pogojem 4500Lx±500Lx (skupna osvetlitev je 1,2 milijona Lxh). Vzorce za detekcijo smo odvzeli 5. in 10. dan, pri čemer je treba uporabiti ultravijolično svetlobo, ko so na voljo pogoji.}

^{02 Poskus pospeševanja}

^{Pospešeni test se uporablja predvsem za ovrednotenje vpliva kratkotrajnih pogojev shranjevanja na kakovost učinkovin, katerega namen je raziskati stabilnost zdravil s pospeševanjem kemijskih in fizikalnih sprememb zdravil ter zagotoviti potrebne podatke za oblikovanje priprave, pakiranje, transport in skladiščenje. Tri serije preskusnih izdelkov je treba dati v enake ali podobne embalažne posode komercialno proizvedenih izdelkov pri temperaturi 40 stopinj ±2 stopinji in relativni vlažnosti 75 odstotkov ±5 odstotkov za 6 mesecev. Oprema mora imeti možnost nadzora temperature ±2 stopinj, relativne vlažnosti ±5 stopinj in lahko spremlja dejansko temperaturo in vlažnost. Vzorci so bili vzeti ob koncu prvega, drugega, tretjega in šestega meseca preskusnega obdobja, ključni predmeti pa so bili raziskani glede na stabilnost. Pod zgornjimi pogoji, če preskusni izdelek ne izpolnjuje uveljavljenih standardov kakovosti v 6 mesecih, je treba pospešeni test izvesti pod vmesnimi pogoji, in sicer pri temperaturi 30±2 stopinj, relativni vlažnosti 65±5 odstotkov (Na2CrO4 nasičena raztopina, 30 stopinj, relativna vlažnost 64,8 odstotka), čas je še 6 mesecev. Za pospešeno testiranje je priporočljivo uporabiti vodoodporen električni termostatski inkubator (20~60 stopinj). Sušilna pečica z določeno relativno vlažnostjo nasičene raztopine soli je postavljena v škatlo, oprema pa mora biti sposobna nadzorovati zahtevano temperaturo, temperatura vsakega dela opreme pa mora biti enotna in primerna za dolgotrajno uporabo. Uporabite lahko tudi termostat za stalno vlažnost ali drugo primerno opremo. Pričakuje se, da bodo temperaturno občutljiva zdravila shranjena le v hladilnikih (4-8 stopinj), pospešene teste teh zdravil pa je mogoče izvajati pri 25±2 stopinjah in 60±10 odstotkih relativne vlažnosti 6 mesecev.}

^{03 Dolgoročni poskus}

^{Dolgoročni testi se izvajajo v neposredni bližini dejanskih pogojev shranjevanja zdravila, njihov namen pa je zagotoviti osnovo za določitev roka uporabnosti zdravila. Tri serije testiranih izdelkov smo dali v enake ali podobne embalažne posode komercialnih izdelkov pri temperaturi 25 stopinj ±2 stopinji in relativni vlažnosti 60 odstotkov ±10 odstotkov za 12 mesecev ali pri temperaturi 30 stopinj ±2 stopinji in relativni vlažnosti 65 odstotkov ±5 odstotkov za 12 mesecev, ob upoštevanju podnebnih razlik med severno in južno Kitajsko. Na raziskovalcih je, da se odločijo, katerega od obeh pogojev bodo izbrali. Vzorci so bili odvzeti vsake 3 mesece, pri 0, 3, 6, 9 in 12 mesecih. Po 12 mesecih je bila potrebna nadaljnja preiskava, vzorci za testiranje pa so bili odvzeti pri 18, 24 in 36 mesecih. Rezultati so bili primerjani z 0 meseci, da bi določili rok uporabnosti zdravila. Zaradi razpršenosti eksperimentalnih podatkov je treba statistično analizo na splošno izvajati v skladu z 95-odstotno mejo zaupanja, da se pridobi razumno obdobje veljavnosti. Če je razlika med tremi serijami rezultatov statistične analize majhna, se kot obdobje veljavnosti vzame povprečna vrednost; če je razlika velika, se kot rok veljavnosti vzame najkrajši. Če so podatki pokazali, da so bile spremembe rezultatov testa majhne, ​​kar kaže, da je zdravilo zelo stabilno, statistična analiza ni bila opravljena. Za zdravila, ki so še posebej občutljiva na temperaturo, se lahko dolgoročni test postavi na temperaturo 6 stopinj ±2 stopinji za 12 mesecev in testira v skladu z zgornjimi časovnimi zahtevami. Po 12 mesecih je še vedno treba nadaljevati preiskavo v skladu z določbami in oblikovati obdobje veljavnosti pod pogojem shranjevanja pri nizki temperaturi. Temperatura 25±2 stopinje in relativna vlažnost 60±10 odstotkov za dolgotrajne preskuse ali temperatura 30±2 stopinje in relativna vlažnost 65±5 odstotkov sta določeni glede na mednarodno podnebno območje.}